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Sebbene l’età sia di gran lunga il principale fattore di rischio per la demenza, anche l’obesità e il diabete di tipo 2 sono importanti fattori di rischio

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Oltre 55 milioni di persone nel mondo soffrono di demenza. Questa malattia che ruba la mente ha un enorme impatto sulla società e sull’economia, quindi gli scienziati stanno lavorando duramente per trovare modi per curarla o prevenirla. Una delle strade esplorate è il nuovo jab dimagrante, Wegovy.

Sebbene l’età sia di gran lunga il principale fattore di rischio per la demenza, anche l’obesità e il diabete di tipo 2 sono importanti fattori di rischio per lo sviluppo della condizione. È qui che entrano in gioco Wegovy e il suo farmaco gemello, Ozempic. Wegovy e Ozempic, un farmaco per il trattamento del diabete di tipo 2, contengono entrambi lo stesso principio attivo chiamato semaglutide.

Semaglutide imita l'azione di un ormone, il GLP-1, che viene normalmente rilasciato dall'intestino dopo un pasto. L'ormone si lega ai recettori del pancreas che stimolano il rilascio di insulina, che aiuta a ridurre i livelli di zucchero nel sangue.

Tuttavia, questi recettori si trovano anche nei “centri di ricompensa” del cervello, comprese le aree che controllano l’alimentazione. Dato che semaglutide è in grado di attraversare la barriera emato-encefalica (lo strato protettivo attorno al cervello), è probabile che modifichi direttamente l’attività cerebrale per far sentire le persone meno affamate.

Uno studio danese che ha seguito le persone con diabete di tipo 2 per cinque anni ha scoperto che quelli trattati con semaglutide o liraglutide (un altro farmaco per il diabete) avevano un’incidenza inferiore di demenza. Il diabete di tipo 2 è più fortemente associato alla demenza vascolare e non alla malattia di Alzheimer (la forma più comune di demenza), quindi solo alcune forme di demenza potrebbero essere ridotte dal semaglutide.

Tuttavia, due studi clinici iniziati nel 2021 stanno testando se dosi orali giornaliere di semaglutide rallenteranno il progresso della malattia nelle persone nelle fasi iniziali dell'Alzheimer. Poiché lo sviluppo della malattia richiede molto tempo, si prevede che gli studi verranno completati nel 2026.

Si ritiene che la malattia di Alzheimer abbia origine in regioni specifiche della corteccia cerebrale, la regione responsabile dei ricordi e della navigazione spaziale. Ma i recettori per il GLP-1 non sono stati rilevati nella corteccia, rendendo improbabile che semaglutide attivi direttamente le reti di memoria. Quindi, come potrebbe il farmaco trattare la malattia?

Il cervello dei pazienti affetti dal morbo di Alzheimer accumula placche appiccicose di beta-amiloide e grumi di proteine ​​tau all'interno delle cellule cerebrali. Si pensa che questi interrompano la cognizione.

Qui all’Università di Oxford è in corso uno studio clinico che esaminerà specificamente i livelli di tau nelle persone che hanno alti livelli di beta-amiloide ma non hanno (ancora) sviluppato demenza. Si spera che semaglutide riduca i livelli di tau corticale, portando a una riduzione dei tassi di declino cognitivo.

Farmaci recentemente approvati negli Stati Uniti per il trattamento delle placche di beta-amiloide bersaglio dell'Alzheimer. Ma questi farmaci si sono rivelati controversi, con i pazienti che necessitano di infusioni di un’ora ogni due o quattro settimane.

Questi tipi di farmaci probabilmente prendono di mira anche la beta-amiloide attorno ai vasi sanguigni, portando a effetti collaterali potenzialmente pericolosi per la vita come emorragie cerebrali. Sono quindi auspicabili strategie alternative, ed è qui che semaglutide può brillare.

Come funziona Wegovy, il nuovo farmaco dimagrante.

Il collegamento chiave tra semaglutide e la riduzione della malattia di Alzheimer potrebbe essere la neuroinfiammazione, uno stato in cui il cervello è cronicamente infiammato.

La neuroinfiammazione danneggia la barriera emato-encefalica, che viene interrotta sia nella malattia di Alzheimer che nella demenza vascolare. Lo studio di Oxford che esamina la tau sta anche esaminando il modo in cui semaglutide influisce sulla neuroinfiammazione (ci sono suggerimenti che semaglutide sia antinfiammatorio nelle persone con obesità).

Riduce anche la neuroinfiammazione nel cervello dei topi e ripristina il trasporto del glucosio attraverso la barriera emato-encefalica (qualcosa che viene interrotto nelle persone con Alzheimer).